TL 23 – IDENTIFICACIÓN DE LOS MECANISMOS DE INACTIVACIÓN DEL GEN PTEN EN CÁNCER DE COLON ESPORÁDICO
Orellana P.1, Villarroel C.1, Wielandt AM.1, Rehbein C.1, Oyarzún R.1, Simian D.1, Garmendia MA.2, Contreras L.2, Estay C.1, Zárate AJ.1, Kronberg U.1, Álvarez K.1, Carvallo P.3, López-Köstner F.1.
1Laboratorio de Oncología y Genética Molecular, Unidad de Coloproctología, Clínica Las Condes; 2Departamento de Anatomía Patología, Clínica Las Condes, Santiago, Chile; 3Departamento de Biología Celular y Molecular, Facultad de Ciencias Biológicas, Pontificia Universidad Católica, de Chile, Santiago, Chile.
Introducción: PTEN es un gen supresor de tumores, localizado en el cromosoma 10q23.3, que regula negativamente la vía de señalización PI3K/ AKT/mTOR. La activación descontrolada de esta vía favorece la formación de tumores. Mutaciones en PTEN varían entre 1% a 29% en pacientes con cáncer de colón (CC). Actualmente existen medicamentos anti-tumorales orientados a inhibir la proteína mTOR para reprimir la proliferación descontrolada de las células tumorales. Objetivos: Describir la frecuencia de inactivación mediante: (i) deleción de la región 10q23.3 y (ii) mutación puntual que desencadena una pérdida de función de la proteína. Métodos: Estudio de 91 pacientes operados por CC entre los años 2008-2013, sin tratamiento neoadyuvante. Se extrajo ADN a partir de tejido normal y tumoral de cada paciente. Análisis de deleción se realizó mediante amplificación por PCR de 3 marcadores genéticos (D10S1765-D10S215-D10S541) y 2 polimorfismos intragénicos (IVS4 + 109ins/delTCTTA e IVS8 + 32T > G). La búsqueda de mutaciones puntuales se realizó por PCR y secuenciación de los exones 7 y 8. Análisis de expresión de la proteína PTEN se realizó por inmunohistoquímica. Resultados: 9,8% (9/91) de los tumores presenta deleción y 5,5% (5/91) presenta mutación. En 2 tumores se presenta deleción/mutación de PTEN y un tumor presenta mutaciones en los exones 7 y 8, sugiriendo que ambas copias están alteradas. El 83,3% de los tumores con alteración genética presentó una inmunohistoquímica nula/ débil de PTEN. Conclusiones: El 13,2% (12/91) de los tumores presentan inactivación de PTEN, siendo el mecanismo más frecuente la deleción. FONDECYT#1111020 y Clínica Las Condes.