TL 77 – IDENTIFICACIÓN DE MUTACIONES GERMINALES EN PACIENTES CON POLIPOSIS HAMARTOMATOSA INTESTINAL
Estay C.1, Orellana P.1, Álvarez K.1, Wielandt AM.1, Pinto E.1, Heine C.1, Suazo C.1, Church J.1, Kronberg U.1, Carvallo P.2, López-Köstner F.1.
1Laboratorio de Oncología y Genética Molecular, Unidad de Coloproctología, Clínica Las Condes, Santiago, Chile; 2Departamento Biología Celular y Molecular, Facultad Ciencias Biológicas, Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile.
Introducción: Los síndromes polipósicos intestinales tienen un carácter hereditario y presentan un mayor riesgo de cáncer colorrectal y otras neoplasias. Estos síndromes se pueden clasificar en adenomatosos o hamartomatosos, dependiendo de su histología. De estos últimos destacan 3 síndromes: 1) Síndrome de Peutz-Jeghers (mutación germinal en STK11), 2) síndrome de poliposis juvenil familiar (mutación en los genes SMAD4 y BMPR1A), y 3) el síndrome tumoral hamartomatoso por PTEN (mutación en el gen PTEN, incluyendo la Enfermedad de Cowden y síndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba). Objetivo: Identificar las mutaciones germinales en los genes STK11, SMAD4, BMPR1A y PTEN en familias con poliposis hamartomatosa. Método: Estudio descriptivo, utilizando un registro de cáncer hereditario, donde 11 familias tienen poliposis hamartomatosa. Ocho familias corresponden a síndrome de Peutz-Jeghers; 2 a síndrome de poliposis juvenil familiar, y una familia con probable síndrome de Cowden. Análisis de los genes STK11, SMAD4, BMPR1A y PTEN, utilizando técnicas moleculares como SSCP (Single Strand Conformation Polymorphism), secuenciación de ADN y MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification). Resultados: Se identificaron nueve mutaciones distintas en 9 de 11 (82%) familias con poliposis hamartomatosa, (7 Síndrome de Peutz-Jeghers, 1 Poliposis Juvenil y 1 Síndrome de Cowden). Se identificaron 7 mutaciones en el gen STK11, 1 mutación en el gen SMAD4 y 1 mutación en PTEN. Hubo 4 mutaciones que no habían sido descritas previamente. Conclusión: Estudios genéticos en genes específicos relacionados a síndromes poco frecuentes como la poliposis hamartomatosa intestinal revelan una alta probabilidad de hallazgo de mutación. Cleveland Clinic Foundation-Clínica Las Condes.