TL6 – DISMINUCIÓN DE LA ENTEROQUINA ILEAL FACTOR DE CRECIMIENTO DE FIBROBLASTOS-15 DURANTE EL EMBARAZO EN RATONES
González AI1, Rybertt TI1, Arab JP1, Pizarro M1, Solís N1, Arrese M1. 1Departamento de Gastroenterología, Escuela de Medicina, Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile.
Resumen: El embarazo afecta la expresión y función de transportadores hepatocelulares de sales biliares (SB) y aniones orgánicos (Ntcp, Bsep y Mrp2), aumentando la susceptibilidad a la colestasis. El factor de crecimiento de fibroblastos (FGF)-15 es una hormona enterohepática que regula la síntesis de SB cuyo papel en el fenotipo biliar observado en la preñez se desconoce. Objetivo: Evaluar el efecto del embarazo en la expresión ileal de FGF-15 en ratones. Métodos: Ratones hembras C57BL6 (10 semanas, n=6/grupo), en 3 grupos: control (GC), embarazo (GE) y alimentado con colestiramina 3% (CTM). Se analizaron parámetros séricos, biliares y expresión hepática de genes (RT-PCR): la enzima limitante de la síntesis de SB Cyp7a1, Ntcp, Bsep, Mrp2 y la expresión ileal de FGF-15. Resultados: La razón peso cuerpo/hígado fue mayor en GC vs GE. No hubo diferencias en los niveles de aminotransferasas y SB séricas. El flujo biliar y la secreción de SB disminuyó en GE, correlacionándose con una disminución en la expresión hepática de los transportadores biliares [Ntcp (-47%), Bsep (-44%) y Mrp2 (-39%)] en GE. La expresión hepática de Cyp7a1 se indujo en GE (x3,6) y CTM (x7,9) lo que se asoció a una reducción en la expresión ileal de FGF-15 en ambos grupos. La expresión de FGF-15 fue menor en CTM vs GE (p < 0,05). Conclusiones: La disminución ileal de FGF-15 probablemente contribuye al aumento hepático de Cyp7a1 asociado al embarazo. Un aumento de Cyp7a1 subiría los niveles de SB dentro del hepatocito y contribuiría a la colestasis del embarazo (FONDECYT #1110455).